当减重从体重秤上的数字，走向心血管、睡眠呼吸暂停和肝病等真实健康结局，医学开始重新定义肥胖。
它已经从少数人的外表问题，变成一项全球性的慢性疾病负担。
WHO 将肥胖描述为一种复杂、慢性并具有复发性的疾病。
遗传因素与神经生物学
饮食行为与身体信号
食品环境、社会经济条件与城市生活
停药和减重后的复发风险
GLP-1 疗法模拟人体自身的信号；tirzepatide 还同时作用于 GIP 与 GLP-1 受体。
在无糖尿病的超重或肥胖成年人中，semaglutide 2.4 mg 加生活方式干预，第一次把减重预期推到了新的区间。
高剂量 tirzepatide 把平均减重进一步推高，但这仍然是特定试验、特定人群和特定剂量下的结果。
安慰剂组：−3.1%
研究对象：无糖尿病的超重或肥胖成年人
这让“减重药有效吗”不再是唯一问题。
SELECT：≥45岁、既有心血管病、BMI≥27、无糖尿病；比较心血管死亡、非致死心梗或卒中。
主要心血管终点事件
HR 0.80 · 相对风险约降20%
心血管风险
FDA 首个针对部分肥胖成人 OSA 的药物治疗
Wegovy：非肝硬化、F2–F3；72周组织学缓解且纤维化未恶化63% vs 34%
OSA批准药物为tirzepatide；MASH为semaglutide，组织学改善不等于已证实减少肝病死亡。
STEP 1 的327人延长期子样本，在停用药物和生活方式干预后随访一年；其治疗期减重不同于全试验均值。
68 周治疗期间平均减重
重新获得此前减重的约三分之二
疗效越明显，越需要把副作用、停药率和长期不确定性放回同一张图里。
长期安全性、维持效果、停药后的管理、价格和医疗系统准备程度，仍是 WHO 条件性推荐的原因。
药物可以干预一个人的生理系统，却无法单独改变食品环境、社会经济条件、城市设计和公共卫生政策。
当医学证明一种治疗有效，下一道问题就从实验室转向生产能力、价格、供应和公平获取。
生产能力与国家注册
价格与分层定价
假冒和不合格产品的风险
改变的其实不是体重秤上的数字，而是疾病管理的方式。
GLP-1 已经证明了“能不能治疗”；接下来更困难的问题，是“谁能够长期、公平地获得治疗”。